Dapre yon nouvo etid ki fèt sou plizyè milye echantiyon sèvo post-mortem, jèn ki enplike nan fonksyònman sistèm iminitè a gen modèl ekspresyon atipik nan sèvo moun ki gen sèten maladi newolojik ak sikyatrik, tankou otis.
Sou 1 275 jèn iminitè yo te etidye a, 765 (60%) te twò oswa mwens eksprime nan sèvo granmoun ki gen youn nan sis maladi sa yo: otis, eskizofreni, twoub bipolè, depresyon, maladi alzaymè, oswa maladi Parkinson. Modèl ekspresyon sa yo varye de ka a ka, sa ki sijere ke chak gen "siyati" inik, dapre chèchè prensipal Chunyu Liu, pwofesè sikyatri ak syans konpòtman nan Northern State Medical University nan Syracuse, Nouyòk.
Dapre Liu, ekspresyon jèn iminitè yo ka sèvi kòm yon makè enflamasyon. Aktivasyon iminitè sa a, sitou nan matris, asosye avèk otis, byenke mekanis ki fè li rive a pa klè.
“Enpresyon mwen se sistèm iminitè a jwe yon wòl enpòtan nan maladi nan sèvo,” Liu te di. “Li se yon gwo jwè.”
Christopher Coe, pwofesè emerit sikoloji byolojik nan Inivèsite Wisconsin-Madison, ki pa t patisipe nan etid la, te di li pa posib pou konprann nan etid la si aktivasyon iminitè a jwe yon wòl nan lakòz nenpòt maladi oswa maladi a li menm. Sa te mennen nan chanjman nan aktivasyon iminitè a. Job.
Liu ak ekip li a te analize nivo ekspresyon 1,275 jèn iminitè nan 2,467 echantiyon sèvo apre lanmò, ki gen ladan 103 moun ki gen otis ak 1,178 moun nan gwoup kontwòl. Done yo te jwenn nan de baz done transkriptòm, ArrayExpress ak Gene Expression Omnibus, ansanm ak nan lòt etid ki te pibliye deja.
Nivo ekspresyon mwayèn 275 jèn nan sèvo pasyan otistik yo diferan de sa ki nan gwoup kontwòl la; sèvo pasyan ki gen maladi alzaymè yo gen 638 jèn ki eksprime yon fason diferan, apre sa vini eskizofreni (220), maladi pakinson (97), maladi bipolè (58), ak depresyon (27).
Nivo ekspresyon yo te pi varyab nan gason otistik pase nan fanm otistik, epi sèvo fanm ki gen depresyon yo te diferan plis pase sa yo ki nan gason ki gen depresyon. Kat lòt kondisyon yo pa t montre okenn diferans ant sèks yo.
Modèl ekspresyon ki asosye avèk otis yo fè nou sonje plis twoub newolojik tankou maladi alzaymè ak maladi Parkinson pase lòt twoub sikyatrik. Pa definisyon, twoub newolojik yo dwe gen karakteristik fizik sèvo a ki byen koni, tankou pèt karakteristik newòn dopaminerjik nan maladi Parkinson an. Chèchè yo poko defini karakteristik otis sa a.
“[Resanblans] sa a jis bay yon lòt direksyon ke nou bezwen eksplore,” Liu te di. “Petèt yon jou nou pral pi byen konprann patoloji.”
De jèn, CRH ak TAC1, te pi souvan chanje nan maladi sa yo: CRH te desann nan tout maladi eksepte maladi Parkinson, epi TAC1 te desann nan tout maladi eksepte depresyon. Toulede jèn yo afekte aktivasyon mikwogli, selil iminitè sèvo a.
Coe te di ke aktivasyon mikrogli atipik la te kapab "afebli newwojènèz ak sinaptojènèz nòmal," menm jan an tou, li te kapab deranje aktivite newòn nan plizyè kondisyon.
Yon etid an 2018 sou tisi sèvo apre lanmò te jwenn ke jèn ki asosye avèk astrosit ak fonksyon sinaptik yo eksprime egalman nan moun ki gen otis, eskizofreni, oswa twoub bipolè. Men, etid la te jwenn ke jèn mikwoglial yo te sèlman twò eksprime nan pasyan ki gen otis.
Moun ki gen plis aktivasyon jèn iminitè yo ka gen yon "maladi newoenflamatwa," dapre Michael Benros, lidè etid la ak pwofesè nan sikyatri byolojik ak presizyon nan Inivèsite Kopènag nan Denmark, ki pa t patisipe nan travay la.
"Li ta ka enteresan pou eseye idantifye sougwoup potansyèl sa yo epi ofri yo tretman ki pi espesifik," Benroth te di.
Etid la te jwenn ke pifò nan chanjman ekspresyon yo te obsève nan echantiyon tisi sèvo yo pa t prezan nan ansanm done modèl ekspresyon jèn nan echantiyon san moun ki gen menm maladi a. Rezilta "yon ti jan inatandi" sa a montre enpòtans pou etidye òganizasyon sèvo a, dapre Cynthia Schumann, pwofesè sikyatri ak syans konpòtman nan MIND Institute nan UC Davis, ki pa t patisipe nan etid la.
Liu ak ekip li a ap bati modèl selilè pou pi byen konprann si enflamasyon se yon faktè ki kontribye nan maladi nan sèvo.
Atik sa a te pibliye okòmansman sou Spectrum, sit entènèt prensipal nouvèl sou rechèch sou otis. Site atik sa a: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407